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Le biologiste cellulaire Siddhartha Mukherjee chante « The Song of the Cell »: Shots


Le biologiste cellulaire Siddhartha Mukherjee chante « The Song of the Cell »: Shots

Le Dr Siddhartha Mukherjee se souvient encore de la première cellule qu’il a cultivée : c’était une cellule immunitaire d’une souris, et il l’avait cultivée dans une boîte de Pétri. Alors qu’il l’examinait au microscope, la cellule bougeait et Mukherjee était fasciné.

«Je pouvais sentir le pouls de la vie y passer « , dit-il. « Vous réalisez soudainement que vous regardez l’unité de base et fondamentale de la vie et que cette tache que vous voyez sous le microscope – cette tache scintillante et resplendissante d’une cellule – est l’unité de base qui nous relie aux plantes, aux bactéries, aux archées et à tous ces autres genres et taxons à travers l’ensemble des règnes animal et végétal. »

En tant qu’oncologue, biologiste cellulaire et hématologue, Mukherjee traite les patients atteints de cancer et mène des recherches en ingénierie cellulaire. Dans son nouveau livre, La chanson de la celluleil écrit sur le domaine émergent de la thérapie cellulaire et sur la façon dont la science cellulaire pourrait un jour mener à des percées dans le traitement du cancer, du VIH, du diabète de type 1 et de la drépanocytose.

Mukherjee s’intéresse particulièrement aux lymphocytes T – un type de globule blanc et une partie du système immunitaire activé pour combattre la maladie. Il a traité des patients en Inde qui ont certains types de cancer avec des variants de lymphocytes T génétiquement modifiés, et les résultats ont été frappants : « Un jour, le cancer est là. Le lendemain, le cancer a pratiquement disparu, dévoré par ces lymphocytes T, » il dit.

Cellules T génétiquement modifiées, connues sous le nom de CAR [chimeric antigen receptor ] cellules T, sont devenus un incontournable dans le traitement de certains types de leucémies, de lymphomes et de cancers du sang. Mais, dit Mukherjee, les cellules ne se sont pas encore avérées efficaces pour combattre les tumeurs solides, comme celles associées au cancer du poumon et de la prostate. Son espoir est que d’autres recherches pourraient changer cela.

« Il m’est difficile de transmettre l’excitation qui balaie tout le domaine de la biologie cellulaire … le genre d’entêtement, de vertige, de folie, de pouvoir psychique qui vous saisit une fois que vous entrez sur le terrain », dit Mukherjee.

Faits saillants de l’entrevue

À propos de l’utilisation de la thérapie cellulaire CAR-T pour traiter Emily, une enfant atteinte de leucémie

[The treatment is] nous extrayons les lymphocytes T du corps d’un patient. Et puis nous utilisons une thérapie génique pour les transformer en armes, les activer et les armer contre le cancer. Nous cultivons les lymphocytes T dans des flacons dans une chambre très, très stérile. Et puis, finalement, lorsque les cellules se sont développées et activées, nous les réinjectons dans le corps du patient. C’est donc une sorte de thérapie génique plus thérapie cellulaire — restituée à un patient.

Dans le cas d’Emily, elle avait environ 7 ans, je pense, lorsqu’elle a été traitée pour la première fois. Elle a eu une réponse complète. Elle a aussi eu un parcours très terrifiant. Lorsque les lymphocytes T sont activés, ils libèrent une cascade incroyablement inflammatoire, un peu comme, comme je le dis dans le livre, c’est un peu comme des soldats qui se déchaînent. Et vous pouvez avoir tellement de lymphocytes T tuant le cancer que le corps devient fou, il ne peut pas gérer ce genre d’attaque. Maintenant, Emily, heureusement, a été traitée avec un médicament pour atténuer cette attaque afin qu’elle survive finalement. Elle a été le premier enfant traité avec cette thérapie à survivre et sert d’icône pour ce type de thérapie. … Elle est toujours en vie aujourd’hui et postule à l’université, j’entends.

Sur la façon dont les cellules modifiées ciblent les cellules cancéreuses

Un angle consiste essentiellement à trouver quelque chose à la surface d’une cellule, un drapeau, pour ainsi dire, qui indiquera au système immunitaire que cela ne fait pas partie du répertoire normal des cellules. Ainsi, par exemple, si je devais greffer un morceau de peau d’un être humain à un autre, ce morceau de peau serait rejeté. Et c’est parce que les cellules de la peau ont des drapeaux à leur surface, des molécules spécifiques à leur surface, qui sont reconnues par les lymphocytes T. Et les lymphocytes T entrent et disent : « Attendez une seconde, vous n’appartenez pas à cette personne » – et ils les rejetteront. Et c’est pourquoi la greffe de peau est rejetée. Donc, un mécanisme par lequel vous pouvez diriger spécifiquement le système immunitaire contre n’importe quel type de cellule est de trouver un tel drapeau qui est dans [the targeted] cellule … et essentiellement ingénieur, en utilisant une variété de méthodes de génie génétique, ingénieur a T cellule ou fabriquer des anticorps contre ce drapeau, cette molécule, cette protéine qui est à la surface de la cellule… et pousser le système immunitaire à rejeter ce type de cellule.

Sur la façon dont son expérience de la dépression l’a aidé à sympathiser avec ses patients gravement malades

Je pouvais sentir le sentiment de malheur et aussi le sentiment d’incertitude. L’incertitude elle-même provoque de l’anxiété, qui est en fait l’un des symptômes les plus importants de la dépression. Souvent, les gens viennent vous dire : « Je suis extrêmement anxieux », mais en fait, ce qui se passe chez eux, c’est qu’il y a une composante dépressive sous-jacente à cela. L’anxiété en est une manifestation. C’est la manifestation d’un trouble de l’humeur, plutôt qu’une sorte de panique particulière qui traverse leur cerveau. Et je pense que la maladie provoque l’une des formes d’anxiété les plus profondes que nous connaissions. Et donc j’encourage beaucoup, en particulier les patients atteints de cancer, à rechercher une aide psychiatrique, à parler de thérapie, de médicaments, si nécessaire. Et tout type de thérapie qui les aidera parce que ma propre expérience avec mon humeur et mon trouble de l’humeur m’a permis de vraiment comprendre ce que vivent les patients.

Le biologiste cellulaire Siddhartha Mukherjee chante « The Song of the Cell »: Shots

Siddhartha Mukherjee a remporté un prix Pulitzer pour son livre de 2010, L’empereur de toutes les maladies : une biographie du cancer.

Deborah Feingold/Simon & Schuster


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Deborah Feingold/Simon & Schuster

Le biologiste cellulaire Siddhartha Mukherjee chante « The Song of the Cell »: Shots

Siddhartha Mukherjee a remporté un prix Pulitzer pour son livre de 2010, L’empereur de toutes les maladies : une biographie du cancer.

Deborah Feingold/Simon & Schuster

Sur le sentiment anti-science pendant la pandémie aux États-Unis

[During the] période très incertaine que nous avons eue autour de la pandémie, les choses semblaient changer et il y avait ce grand sentiment anti-science qui n’arrêtait pas de dire : « Les scientifiques sont des imbéciles parce qu’ils ne cessent de changer d’avis ». Mais nous continuons à changer d’avis parce que nous nous réservons le luxe ou la prérogative de changer d’avis lorsque les faits changent. Et pendant la pandémie, les faits n’ont cessé de changer. …

Il y a une différence entre l’incertitude et l’autorité. L’incertitude, c’est ne pas savoir quelque chose. … La fausse autorité revendique quelque chose, même quand tu ne le sais pas. Et je pense que ce sont deux choses différentes. Et une partie du sentiment anti-science qui a balayé les États-Unis pendant la pandémie était due à la confusion entre l’incertitude et la fausse autorité ou autorité. Il y avait beaucoup d’incertitudes et elles ne cessaient de changer. Et c’est en partie la raison pour laquelle le CDC a changé, la FDA a changé. Nous avons dû nous adapter à de multiples changements plusieurs fois. Je ne dis pas qu’ils ont toujours eu raison. Ils pourraient évoluer. Ils se trompaient parfois. Ils avaient parfois raison. Mais ce que je dis, c’est que le… processus scientifique devait être maintenu et a été maintenu tout au long de la pandémie.

Sam Briger et Thea Chaloner ont produit et édité cette interview pour diffusion. Bridget Bentz, Molly Seavy-Nesper et Deborah Franklin l’ont adapté pour le Web.


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