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Il a été démontré qu’un vaccin expérimental contre le VIH induisait des anticorps largement neutralisants chez un petit groupe de volontaires dans une étude de phase 1. Les résultats suggèrent qu’un régime à deux doses du vaccin administré à huit semaines d’intervalle peut provoquer des réponses immunitaires contre le virus de l’immunodéficience humaine.
Les résultats des essais cliniques, publiés jeudi à l’occasion de la Journée mondiale du sida dans la revue Sciences, établissent une « preuve de concept clinique » pour soutenir le développement de schémas de rappel pour induire des réponses immunitaires contre l’infection par le VIH, pour laquelle il n’existe aucun remède et peut provoquer le syndrome d’immunodéficience acquise, connue sous le nom de SIDA.
Le vaccin, connu sous le nom d’eOD-GT8 60mer, avait un « profil d’innocuité favorable » et a induit des anticorps largement neutralisants chez 97%, ou tous sauf un, des 36 vaccinés, les chercheurs – de Scripps Research, le Fred Hutchinson Cancer Center, le National Institutes of Health et d’autres institutions aux États-Unis et en Suède – ont écrit dans leur étude.
Les anticorps sont des protéines fabriquées par le système immunitaire pour aider à combattre les infections, et les anticorps largement neutralisants sont connus pour neutraliser de nombreuses variantes génétiques différentes du VIH, mais ils ont été difficiles à obtenir par la vaccination.
« Apprendre à induire des anticorps largement neutralisants contre des agents pathogènes à forte diversité antigénique, tels que le VIH, la grippe, le virus de l’hépatite C ou la famille des bétacoronavirus, représente un grand défi pour la conception rationnelle des vaccins », écrivent les chercheurs dans leur étude. « La conception d’un vaccin ciblant la lignée germinale offre une stratégie potentielle pour relever ce défi. »
Le candidat vaccin eOD-GT8 60mer cible la lignée germinale, ce qui signifie qu’il a été conçu pour induire la production d’anticorps largement neutralisants en ciblant et en stimulant les bonnes cellules productrices d’anticorps.
L’International AIDS Vaccine Initiative a annoncé le début de cet essai clinique de phase 1 en 2018, pour évaluer la sécurité de l’eOD-GT8 60mer et les réponses immunitaires qu’il est capable d’induire.
L’essai comprenait un total de 48 adultes en bonne santé, âgés de 18 à 50 ans, qui étaient inscrits sur deux sites : l’Université George Washington à Washington, DC, et le Fred Hutchinson Cancer Center à Seattle.
Parmi les participants, 18 ont reçu une dose de 20 microgrammes du vaccin et, huit semaines plus tard, une dose de taille similaire du vaccin avec un adjuvant ; 18 ont reçu une dose de 100 microgrammes du vaccin et, huit semaines plus tard, une dose de taille égale du vaccin avec un adjuvant ; et 12 ont reçu deux doses d’un placebo salin, à huit semaines d’intervalle. L’adjuvant est connu sous le nom d’AS01B, développé par la société pharmaceutique GSK. Les vaccins et le placebo ont été administrés dans le muscle du bras.
Les chercheurs ont collecté et analysé les cellules immunitaires du sang et des ganglions lymphatiques des participants au cours de l’étude. Ils ont spécifiquement examiné comment les cellules B, un type de globules blancs qui fabriquent des anticorps dans le système immunitaire, ont répondu au vaccin.
Les chercheurs n’ont trouvé aucun événement indésirable grave signalé parmi les participants à l’étude, et aucun participant n’a contracté l’infection par le VIH au cours de l’étude. Environ 97 % – ou tous sauf un – des 48 participants à l’étude ont signalé des événements indésirables locaux ou systémiques qui étaient généralement des événements indésirables légers ou modérés, tels que des douleurs au site d’injection, des malaises et des maux de tête. tête, et dans la plupart des cas, ces événements ont été résolus en moins de temps. un jour ou deux.
Après la première immunisation, tous les receveurs de vaccin mais aucun receveur de placebo se sont avérés produire des anticorps induits par le vaccin eOD-GT8 60mer. Ces réponses induites par le vaccin ont augmenté après la deuxième vaccination, ont écrit les chercheurs dans leur étude.
Ce qui est « unique » et « nouveau » à propos de ce vaccin candidat contre le VIH, c’est qu’il a été conçu pour cibler directement la production d’anticorps largement neutralisants, a déclaré le Dr Timothy Schacker, doyen associé de la recherche et directeur du programme de médecine du VIH à l’Université du Minnesota. Medical School, qui n’a pas participé à l’étude.
« Dans le cas du VIH, lorsque nous avons conçu et testé des vaccins dans le passé, pour une raison quelconque, ils n’ont pas induit ces anticorps largement neutralisants », a déclaré Schacker. « Appelez-les super anticorps, si vous voulez. Les anticorps largement neutralisants fonctionnent plus efficacement, ils contrôlent mieux les choses.
En montrant que des anticorps largement neutralisants peuvent être induits par un vaccin, cette nouvelle étude pourrait aider à éclairer le développement d’autres types d’immunisations, pas seulement des vaccins contre le VIH, a déclaré Schacker.
« L’espoir est que si vous pouvez induire ce type d’immunité chez les gens, vous pouvez les protéger de certains de ces virus pour lesquels nous avons eu beaucoup de mal à concevoir des vaccins efficaces », a-t-il déclaré. « Il s’agit donc d’un pas en avant important. »
Bien qu’il s’agisse d’une «science passionnante», il reste encore un long chemin à parcourir avant que ce vaccin puisse être envisagé pour un usage public, a déclaré le Dr Carlos del Rio, codirecteur du Center for AIDS Research de l’Université Emory et vice-doyen exécutif. . pour la Emory School of Medicine de Grady Health System, qui n’a pas participé à la nouvelle étude.
« Nous savons que les anticorps largement neutralisants sont une stratégie potentiellement efficace pour prévenir le VIH », a déclaré del Rio. «Nous sommes loin de l’utiliser comme vaccin, mais c’est une science très excitante. … Investir dans ce type de recherche est d’une importance cruciale non seulement pour développer un vaccin contre le VIH, mais si cette stratégie fonctionne, elle pourra être utilisée pour d’autres vaccins.
Un vaccin contre le VIH devra probablement susciter ces anticorps ou bnAb largement neutralisants, « qui sont capables de reconnaître diverses souches de VIH dans le monde et peuvent prévenir l’infection par le VIH. Cependant, le déclenchement des bnAbs par la vaccination s’est avéré impossible jusqu’à présent. Un défi majeur est que les bnAbs se développent rarement, même pendant l’infection », a déclaré Penny Moore, de l’Université du Witwatersrand et de l’Institut national des maladies transmissibles en Afrique du Sud. écrit dans un éditorial publié parallèlement à la nouvelle étude.
Une «question clé» qui doit encore être testée est la durée de vie des anticorps obtenus lors de la première vaccination. De plus, si le rappel est trop différent du vaccin précédent, « les anticorps qui ont été déclenchés par la première vaccination peuvent ne pas reconnaître le rappel et ne mûriront pas davantage », a écrit Moore. « Cependant, incorporer de nombreux vaccins différents dans un schéma de vaccination contre le VIH n’est pas attrayant. Il sera essentiel de trouver le juste équilibre entre le besoin de maturation des anticorps contre les bnAbs et la faisabilité dans le monde réel.
L’année dernière, plus de 38 millions de personnes vivaient avec le VIH ou le SIDA dans le monde. Actuellement, plus de 20 essais cliniques de vaccins contre le VIH sont en cours dans le monde, selon l’International AIDS Vaccine Initiative.
De nombreuses personnes aux États-Unis se sont tournées vers des pilules de prévention quotidiennes du VIH ou des injections fréquentes, appelées PrEP, pour réduire leur risque d’infection.
« C’est une pilule quotidienne, ou c’est un coup douloureux. C’est au mieux une piqûre inconfortable que vous devez recevoir plusieurs fois par an », a déclaré Schacker de l’Université du Minnesota à propos de la PrEP.
Mais la disponibilité d’un vaccin contre le VIH rendrait la protection contre le virus plus accessible, a-t-il déclaré. « Si vous pouvez administrer un vaccin, vous allez toucher plus de personnes et fournir, si vous avez un vaccin efficace, une couverture plus grande et meilleure pour réduire la probabilité de transmission si vous êtes exposé. »
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